Control aséptico de colirios con IA — la esterilidad no se comprueba al final: se construye durante todo el llenado.

El problema

El colirio no se puede esterilizar al final: todo lo que pasa en la sala pasa al ojo del paciente.

La mayoría de los colirios multidosis se envasan en frasco de LDPE con punta cuentagotas — un envase que no soporta la esterilización terminal por calor. Por eso el proceso es llenado aséptico: la solución se esteriliza por filtración de 0,22 µm y todo lo que ocurre después de la membrana debe mantener la esterilidad hasta el cierre del envase. El test de esterilidad final muestrea unas pocas unidades; la garantía real es el proceso. Y ese proceso es un cruce de cosas que casi nunca están en el mismo sistema:

1. La receta y la llenadora — del MES, con parámetros de llenado, torque de cierre y velocidad de línea.
2. El entorno — contador de partículas (≥0,5 µm y ≥5 µm) en continuo, muestreo de aire y superficies, presiones diferenciales. Cada uno con su sistema o su fichero.
3. Las intervenciones — cada vez que un operario entra en el flujo unidireccional de grado A, la intervención debe registrarse y evaluarse. Hoy: cuaderno de sala y memoria.
4. Los tests — integridad del filtro esterilizante antes y después del lote, integridad del contenedor (CCIT), media fill vigente. Resultados en papel o en el LIMS, revisados días después.

El responsable de producción estéril lo sabe. La revisión de liberación reconstruye a posteriori lo que pasó durante horas de llenado: si una excursión de partículas coincidió con una intervención, la investigación es larga y la decisión — ¿todo el lote o solo un tramo? — se toma tarde y con evidencia incompleta. El Anexo 1 (2022) pide precisamente lo contrario: una Estrategia de Control de la Contaminación viva, con datos correlacionados, no archivados en islas.

Cómo encaja con el sistema IRIS

iLEAN no cambia la llenadora ni el sistema de EM — pone una red bajo cada minuto de llenado.

El problema del llenado aséptico no es de instrumentación: la sala ya mide casi todo. Es información en islas entre la llenadora, el sistema de monitorización ambiental, el cuaderno de intervenciones y el LIMS. iLEAN actúa como la masilla que rellena esos huecos sin pedirte que cambies tu llenadora, tu sistema de EM ni tu proceso validado.

Edge ve la zona crítica y cada intervención. Connect lee partículas, presiones, integridad del filtro y receta. El agente correlaciona en tiempo real: excursión + intervención + tramo de unidades afectado. Semáforo rojo si algo no cuadra. La persona firma.

Las piezas iLEAN aplicadas al control aséptico de colirios:

• Edge — terminal con visión artificial (CNN) sobre la zona crítica. Registra cada intervención en grado A con timestamp y la correlaciona con las unidades bajo el punto de llenado en ese momento. Supervisa presencia de punta y tapón antes del cierre y la estación de CCIT en línea. Funciona sin red.
• Connect — captura en continuo el contador de partículas y el muestreador de aire, las presiones diferenciales de la cascada de salas, el resultado del test de integridad del filtro (pre y post lote), la vigencia de la media fill y de la cualificación del personal, y la receta del MES con sus parámetros de llenado y torque.
• Agente — vigila la línea de tiempo del lote en tiempo real: ¿hay excursión de partículas mientras se llena?, ¿coincide con una intervención registrada?, ¿el filtro pasó el test de integridad antes de arrancar?, ¿la media fill está vigente? Si todo cuadra, registra y sigue. Si algo no cuadra, retiene el tramo afectado y avisa. El responsable evalúa y firma. Y al final del lote, el agente genera el dosier ALCOA+ listo para la revisión de liberación.

Ver la arquitectura IRIS completa →

Antes y después

Revisión a posteriori vs. llenado aséptico correlacionado con iLEAN

Aspecto	Cuaderno de sala + sistemas en islas	Con iLEAN Edge + Connect + Agente
Excursión de partículas	Se descubre en la revisión del lote	Acotada en segundos a unidades concretas
Intervenciones en grado A	Cuaderno + memoria del operario	Registro con timestamp, correlado con el llenado
Integridad del filtro 0,22 µm	Resultado en papel, revisado al cierre	Sin test pre válido, la línea no arranca
CCIT en línea	Rechazos contados al final del lote	Cada rechazo cruzado con torque y componentes
Media fill y cualificaciones	Control de fechas manual	Aviso y bloqueo si la vigencia caduca
Expediente para auditor	Reconstrucción manual multi-sistema	Dosier ALCOA+ por lote, a un clic

Estimación de impacto

Estimación de impacto para tu planta — a validar con tus números.

El siguiente bloque es una estimación a validar con los datos concretos de tu planta. Lo planteamos para que el comité tenga un orden de magnitud; lo refinamos en el diagnóstico.

• Planta oftálmica con 1-3 líneas de llenado aséptico (convencional en RABS/aislador o BFS), sistema de monitorización ambiental en continuo, MES o registro de lote electrónico en marcha o en proyecto.
• Piloto Edge sobre la zona crítica de 1 línea + Connect sobre EM/MES/LIMS + Agente de correlación en tiempo real. Primer valor esperable en pocas semanas.
• Payback orientativo entre 6 y 12 meses, según la frecuencia documentada de excursiones e investigaciones y el coste medio de un lote de colirio en tu portafolio.
• La palanca dura es pasar de descartar lotes enteros por falta de evidencia a retener solo el tramo afectado con evidencia correlacionada + la reducción del tiempo de investigación por excursión. Un solo lote rescatado con evidencia sólida paga el piloto.

Y la duda razonable del director de producción estéril

«¿Y si la IA se equivoca interpretando una intervención en grado A?» — registrar que una persona ha entrado en el flujo unidireccional, con qué timestamp y qué unidades estaban bajo el punto de llenado es una tarea anclada: detectar un evento en vídeo y alinearlo con un contador. En tareas ancladas, los mejores modelos bajan el error por debajo del 1,5% ^[1]. Y aun así, en estéril lo crítico no se decide solo: el agente retiene el tramo y la persona evalúa y firma. La evaluación de intervenciones que exige el Anexo 1 no desaparece — gana la evidencia que hoy no tiene: el vídeo, el timestamp y las partículas del mismo minuto, en la misma pantalla.

^[1] Paper OpenAI «Why Language Models Hallucinate», 2025 — sobre fiabilidad de la IA en tareas ancladas.